“原創(chuàng)新藥向來被視為一個(gè)“九死一生”的行業(yè):10年以上的時(shí)間,數(shù)億美元的研發(fā)費(fèi)用,在嚴(yán)苛的法律監(jiān)管下,從立項(xiàng)研發(fā)到后續(xù)多個(gè)環(huán)節(jié)的臨床驗(yàn)證,任何一個(gè)失誤都可能導(dǎo)致功虧一簣,所有時(shí)間、資金投入全都打了水漂。
“誰愿意去承受95%以上的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)、失敗風(fēng)險(xiǎn),誰又愿意拿出營收的20%去投95%的風(fēng)險(xiǎn)?”在魯先平帶領(lǐng)下的微芯生物,不僅闖過了重重生死難關(guān),更是在20年間推出了兩款原創(chuàng)新藥,創(chuàng)下多個(gè)中國原創(chuàng)新藥的紀(jì)錄,并成為科創(chuàng)板首家過會(huì)企業(yè)及第一家上市的生物醫(yī)藥企業(yè)。”
為展示中國科創(chuàng)力量、助力科創(chuàng)企業(yè)發(fā)展,證券時(shí)報(bào)隆重推出“時(shí)報(bào)會(huì)客廳·對(duì)話中國科創(chuàng)力量”欄目,深度對(duì)話奮斗在科創(chuàng)一線的企業(yè)家、科學(xué)家、投資機(jī)構(gòu)們,了解他們所思、所想、所為,挖掘優(yōu)秀科創(chuàng)企業(yè)亮點(diǎn),追尋“科創(chuàng)基因”企業(yè)的成長步伐,探索科創(chuàng)企業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的奧秘。首期對(duì)話微芯生物董事長魯先平,暢聊他22年苦心求索的中國原創(chuàng)新藥之夢(mèng)?! ?/p>
(資料圖)
毅然回國創(chuàng)業(yè)
在20多年前的世紀(jì)之初,研發(fā)一款原創(chuàng)新藥對(duì)很多中國醫(yī)藥企業(yè)而言,是一個(gè)地獄級(jí)難度的任務(wù),甚至是一件想都不敢想的事。當(dāng)時(shí),很多所謂的“原研藥”其實(shí)是對(duì)海外制藥巨頭的一些已過專利保護(hù)期藥物的仿制藥,此外,當(dāng)時(shí)中國不論是企業(yè)融資還是藥品研發(fā)、評(píng)審制度都極不健全。
即使是在這樣的背景下,魯先平依然在2001年帶著具有全球藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)從美國回國了。
彼時(shí)的魯先平已先后參與創(chuàng)建了美國Maxia藥物公司、Galderma Research生物技術(shù)公司,被業(yè)界稱之為“新藥研發(fā)斗士”。但對(duì)于他回國研發(fā)新藥之舉,彼時(shí)很多評(píng)論都認(rèn)為是一個(gè)不可能完成的任務(wù)。
談及創(chuàng)業(yè)初心,魯先平坦言,當(dāng)時(shí)身邊不少親友在媒體上看到,一些人患上某些嚴(yán)重疾病卻得不到很好的治療,因?yàn)椤澳菚r(shí)中國沒有特別好的藥,所有好的藥物都是在跨國企業(yè)手里,而且進(jìn)入中國的速度很慢”。
“中國改革開放后,很多行業(yè)都有突飛猛進(jìn)的發(fā)展,但生物醫(yī)藥這一行業(yè)卻顯得特別孤立。大部分藥仍是仿制藥,只能滿足基本的治療需求,對(duì)于重大疑難、慢性疾病基本上無能為力,而這正好是我和團(tuán)隊(duì)的興趣點(diǎn)?!濒斚绕奖硎?,借助于國外多年工作的經(jīng)驗(yàn),他和團(tuán)隊(duì)懂得如何建立企業(yè)并融資,懂得如何在技術(shù)上克服科學(xué)風(fēng)險(xiǎn),將科學(xué)假設(shè)變?yōu)橐粋€(gè)創(chuàng)新治療產(chǎn)品。
“因此,我們認(rèn)為應(yīng)該回來實(shí)施并完成這個(gè)夢(mèng)想,來幫助和回報(bào)這塊土地。通過我們的智慧和所學(xué)所知所能,給中國患者帶來新的治療手段?!濒斚绕奖硎菊f。
微芯生物和魯先平成功了!目前微芯生物已成功推出西達(dá)本胺和西格列他鈉兩款原創(chuàng)新藥。其中,西達(dá)本胺是全球首個(gè)亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制劑,是中國首個(gè)授權(quán)美國等發(fā)達(dá)國家專利使用的原創(chuàng)新藥,是中國首個(gè)以II期臨床試驗(yàn)結(jié)果獲批上市的國家1類原創(chuàng)新藥,亦是目前中國唯一治療外周T細(xì)胞淋巴瘤的表觀遺傳調(diào)控藥物。
“回到中國創(chuàng)業(yè)22年,在這么有限的財(cái)政資源、人力資源、宏觀生態(tài)環(huán)境下,或者說在不具備一切支持條件的情況下,能夠讓兩個(gè)原創(chuàng)新藥在20年左右的時(shí)間內(nèi)成功,微芯生物可能是唯一的一家企業(yè)?!闭劶斑^去22年的創(chuàng)業(yè)成績(jī),魯先平內(nèi)心也頗為自豪。
更令魯先平欣喜的是,在22年的創(chuàng)業(yè)歷程中,他和微芯生物也見證并參與了中國醫(yī)藥相關(guān)法律法規(guī)的健全和完善過程?!斑@一方面是國家層面的改革,另一方面也確實(shí)離不開像微芯生物等企業(yè)的推動(dòng)。比如,西達(dá)本胺是第一個(gè)作為滿足亟需臨床需求,而得以在臨床II期試驗(yàn)完成后就獲批上市的創(chuàng)新性藥品。它整個(gè)獲批的流程,以及以什么結(jié)果獲批、以滿足什么條件獲批,都成為后面其他一系列藥品獲批的經(jīng)典路徑和案例?!?/p>
“通過我們的努力,通過國家藥監(jiān)局藥品中心的努力和中國專家的參與,我們一道推進(jìn)了中國藥品審批、評(píng)審治理體系的前進(jìn)。今天,中國藥品相關(guān)評(píng)審制度在嚴(yán)謹(jǐn)性等各方面都可圈可點(diǎn),已達(dá)到了一個(gè)非常高的程度?!濒斚绕秸f。
艱難原創(chuàng)之路
創(chuàng)業(yè)從來都不是請(qǐng)客吃飯,更何況是在“九死一生”的原創(chuàng)新藥領(lǐng)域。
“醫(yī)藥行業(yè)有一個(gè)普遍特征叫做三高一長,高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、高回報(bào)和長周期。高風(fēng)險(xiǎn)表現(xiàn)在哪?在我們發(fā)現(xiàn)的1萬個(gè)化學(xué)結(jié)構(gòu)中,可能最后只有一個(gè)能成功變成藥;在實(shí)驗(yàn)室里,哪怕是我們做100個(gè)結(jié)果、1000個(gè)結(jié)果出來,很大可能只有1個(gè)結(jié)果最后能變成創(chuàng)新藥的一部分。因此,它的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)是非常高的?!濒斚绕秸f。
同時(shí),魯先平指出,原創(chuàng)新藥還有兩個(gè)特征也是其他行業(yè)不具備的。一是研發(fā)投入是所有產(chǎn)業(yè)中最高的,平均占營收的20%。二是這一產(chǎn)業(yè)是一個(gè)高度受法律調(diào)控的產(chǎn)業(yè),所有產(chǎn)品必須在藥品法、藥品注冊(cè)管理法、藥品生產(chǎn)法等一系列嚴(yán)格的法律框架下進(jìn)行操作。
“可以設(shè)想在20多年前,在中國經(jīng)濟(jì)還相對(duì)不發(fā)達(dá),醫(yī)藥行業(yè)大部分還是民企和最傳統(tǒng)的國企時(shí),誰愿意去承受95%以上的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)、失敗風(fēng)險(xiǎn),誰又愿意拿出營收的20%去投95%的風(fēng)險(xiǎn),是沒有的?!濒斚绕街毖?,原創(chuàng)新藥超高研發(fā)難度的直接后果是,除了仿制全球?qū)@^期的“老藥”外,大部分中國企業(yè)沒有能力也沒有勇氣,去研制任何有特別療效、帶有全新作用機(jī)制、能夠讓病人活得更好更長的藥。
在一切大環(huán)境不具備的情況下,魯先平也深知不能“蠻干”。“首先,我們知道創(chuàng)新藥的風(fēng)險(xiǎn)非常大,當(dāng)時(shí)我們組織了6個(gè)人的海歸團(tuán)隊(duì),我們具有不同技術(shù)領(lǐng)域的專長,建立了化學(xué)基因組學(xué)的核心技術(shù)平臺(tái),基于人才團(tuán)隊(duì)、技術(shù)能力和核心平臺(tái),能讓我們降低原創(chuàng)新藥的科學(xué)風(fēng)險(xiǎn)。其次,我在美國創(chuàng)業(yè)成功,我們能夠拿到一些錢,也能融到一些錢,因此,我們才有自信和勇氣去堅(jiān)持做這個(gè)事兒,打的是一場(chǎng)有把握的仗?!?/p>
當(dāng)然,打造一個(gè)原創(chuàng)新藥的困難并不僅僅局限于研發(fā)。魯先平和微芯生物最難的時(shí)光是在回國創(chuàng)業(yè)3年后的2004年和2005年。“當(dāng)時(shí),我第一波融資帶回的5000萬元用得差不多了。那個(gè)階段,我們的項(xiàng)目進(jìn)展非常漂亮,里程碑以及各方面(數(shù)據(jù))都很好,但是那時(shí)因?yàn)閯?chuàng)業(yè)板宣布暫緩,一級(jí)市場(chǎng)上幾乎沒人敢再去投會(huì)持續(xù)虧損的企業(yè)?!?/p>
在重重困難面前,魯先平祭出了三板斧。一是帶頭將所有海歸團(tuán)隊(duì)的工資砍了60%;二是通過將西達(dá)本胺的專利在早期階段就授權(quán)給國外帶來收益,同時(shí)也將核心技術(shù)平臺(tái)跟跨國企業(yè)進(jìn)行合作;三是獲得了科技部、廣東省科技廳等部門的資助經(jīng)費(fèi)?!巴ㄟ^這些措施,我們度過了最困難的幾年,甚至在2006年-2008年,我們還變成了一家可盈利的企業(yè)。”
“看到這些進(jìn)展,有些投資者和私募就覺得我們這類型的企業(yè)還是可以活下去的,而且有方法讓我們活下去,2008年我們也終于談成第二輪融資,后面微芯生物就走得很順利了?!濒斚绕秸f。
邁向更高臺(tái)階
隨著國內(nèi)愈發(fā)重視科創(chuàng)的力量,“含科量”十足的科創(chuàng)板應(yīng)運(yùn)而生,微芯生物憑借在原創(chuàng)新藥的深厚積淀,在2019年成功登陸科創(chuàng)板,并成為科創(chuàng)板首家過會(huì)企業(yè)及第一家上市的生物醫(yī)藥企業(yè),也搭乘著資本市場(chǎng)的東風(fēng)邁向了更高臺(tái)階。
2023年初,微芯生物就收獲了一個(gè)新喜訊。1月18日,微芯生物旗下的代謝病領(lǐng)域國家1類新藥西格列他鈉通過醫(yī)保談判,這一方面代表著國家醫(yī)保局對(duì)西格列他鈉的臨床價(jià)值、患者獲益性及產(chǎn)品創(chuàng)新性等方面的肯定,有助于進(jìn)一步提高國內(nèi)2型糖尿病患者對(duì)藥物的可及性,降低患者的用藥負(fù)擔(dān)。另一方面,這也將進(jìn)一步推動(dòng)該產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣和銷售,成為公司新的業(yè)績(jī)?cè)鲩L點(diǎn)。
在魯先平看來,作為一家處于第一梯隊(duì)的原創(chuàng)新藥公司,微芯生物具有源源不斷的新藥上市能力以及可持續(xù)的業(yè)績(jī)?cè)鲩L能力。隨著公司堅(jiān)持自主研發(fā),持續(xù)加大公司研發(fā)投入及學(xué)術(shù)教育力度,創(chuàng)新管線不斷豐富,形成了新產(chǎn)品、新適應(yīng)癥源源不斷可預(yù)期的發(fā)展態(tài)勢(shì)。
“微芯生物真正核心競(jìng)爭(zhēng)力在于,微芯生物是極為少數(shù)能真正給患者最亟需、迫切的臨床需求提供階段性解決方案的一家企業(yè)。因?yàn)楫吘谷祟愑?0%的疾病還不能根治,我們還有很多疑難雜癥需要更好的藥,而這一定是來自于生命科學(xué)突飛猛進(jìn)的發(fā)展?!濒斚绕秸f。
數(shù)據(jù)顯示,微芯生物毛利率在95%左右,營業(yè)收入逐年穩(wěn)定增長,是為數(shù)不多的已經(jīng)盈利的原創(chuàng)新藥企業(yè),但在2022年前三季度卻出現(xiàn)了一定虧損。對(duì)此,魯先平坦言并不在意短期的虧損,在他看來,這是一個(gè)可預(yù)期、可控的虧損。
“凈利潤降低來自于兩個(gè)原因,一是研發(fā)投入每年同比增長都在50%左右;二是銷售費(fèi)用的增加。”魯先平表示,“當(dāng)前在中國有大規(guī)模銷售的產(chǎn)品,無論是糖尿病藥還是腫瘤藥,它們很多年前就已經(jīng)在全球銷售。同時(shí)經(jīng)過跨國企業(yè)大量市場(chǎng)、學(xué)術(shù)的轟炸,一旦到中國來它上量快,因?yàn)榻逃呀?jīng)到位了。對(duì)我們這樣一家中國本土原創(chuàng)新藥企業(yè)而言,這需要更長的時(shí)間。另外,原創(chuàng)新藥的特點(diǎn)是適應(yīng)癥可以不斷拓展,但它也需要時(shí)間讓不同的適應(yīng)癥逐漸獲批上市?!?/p>
對(duì)于微芯生物的未來,魯先平依然充滿著當(dāng)初回國創(chuàng)業(yè)時(shí)的信心。“在2022年疫情之后,我們把2023年看做是一個(gè)恢復(fù)期,后續(xù)我們也將再次進(jìn)入高成長期。短期來看,我認(rèn)為恢復(fù)高增長是一個(gè)很現(xiàn)實(shí)的目標(biāo),從中期來看,微芯生物可能再過一段時(shí)間,很快就能達(dá)到比較健康的可持續(xù)盈利的水平,進(jìn)而支持企業(yè)再上一個(gè)新臺(tái)階。我們的信心是很足的。”
此外,魯先平還呼吁,對(duì)于微芯生物這樣一家“冒了更多風(fēng)險(xiǎn),付出更大代價(jià),沒有作業(yè)可抄”的原創(chuàng)新藥企業(yè)而言,需要在醫(yī)保等支付端獲得更多支持,最終能夠在未來給中國患者提供更好治療解決方案。
關(guān)鍵詞: 中國原創(chuàng) 的情況下 九死一生